Антиандрогенный эффект

Удовлетворительную гипофизарную функцию отражает также сформированный циркадианный ритм секреции ЛГ с ночным пиком выброса гормона в кровь.

Достаточную зрелость гипоталамо-гипофизарной системы в отношении продукции ЛГ показывает и функциональная проба со спиронолактоном. В основе действия спиронолактона лежат общие механизмы, свойственные антиандрогенам стероидной и нестероидной природы. Согласно проведенным исследованиям [Stripp et al., 1975], спиронолактон индуцирует деструкцию микросомального энзима цитохрома Р-450 и недостаточность 17-гидроксилазы и десмолазы, что приводит к уменьшению синтеза тестостерона и накоплению его предшественников, главным образом прогестерона и 17а-гидроксипрогестерона. Другой возможный антиандрогенный эффект спиронолактона проявляется конкуренцией препарата за тканевые рецепторы тестостерона и дигидротестостерона [Rasmussen et al., 1972]. В последнее время появились сведения и об антиэстро-генном действии спиронолактона, который in vitro уменьшает

специфическое связывание эстрадиола с рецепторами тканей молочных желез и матки неполовозрелых крыс [Levy et al., 1980]. Однако наиболее существенным звеном механизма действия спиронолактона следует признать его способность конкурировать за рецепторы тестостерона не в андрогенозависимых периферических тканях, а в гипоталамусе, что приводит к снижению отрицательного воздействия половых стероидов на гипоталамическую секрецию гонадолиберина в механизме обратной связи и, следовательно, к повышению выработки гипофизом гонадотропных гормонов. Подобная реакция возможна только при достаточной зрелости гипоталамо-гипофизарных взаимоотношений, поэтому проба со спиронолактоном может оказаться полезной для определения функционального состояния гонадостата.